физиология

бурундучинск123

Биологическое действие тиреоидных гормонов

Недостаточность и избыток тиреоидных гормонов сказывается практически на любом процессе жизнедеятельности. Задача этого раздела заключается в оценке соответствующих эффектов для того, чтобы выяснить степень, в которой наблюдения, сделанные на разных уровнях организации, дополняют или противоречат друг другу.

Общие (на уровне организма) проявления недостаточности или избытка тиреоидных гормонов довольно очевидны. В целом, чем раньше возникает дефицит гормона, тем сильнее это сказывается на ЦНС. Если такой дефицит долго остается без коррекции, то могут наступить необратимые изменения головного мозга.

Хотя некоторые изменения в ЦНС при недостаточности тиреоидных гормонов можно принять за дефект развития, это, очевидно, не совсем так: ведь возникновение гормональной недостаточности у ранее здорового взрослого человека ведет к появлению тех же симптомов психической инертности, апатии и сонливости, которые характерны для ребенка с кретинизмом, а скорость исчезновения этих сдвигов под влиянием заместительных доз тиреоидных гормонов просто удивительна. Больной тиреотоксикозом — возбужденный, беспокойный, эмоционально лабильный — нередко попадает к врачу-интернисту через психиатра. И эти симптомы при правильном лечении очень быстро исчезают.

Больной гипотиреозом предпочитает теплую погоду и сильно страдает от холода; при гипертиреозе ситуация обратная. Одним из наиболее ярких признаков гипотиреоза является нарушение теплопродукции. Напротив, больной гипертиреозом чрезмерно приспособлен к холоду и плохо переносит тепло. По существу в тепле у него не выключается механизм адаптации к холоду, и он с трудом переносит температуру воздуха, которая здоровым людям кажется умеренной.

Недостаток или избыток тиреоидных гормонов может вызывать глубокие поведенческие сдвиги. Иногда, например, трудно разграничить психическое состояние тревоги и гипертиреоз.

Среди проявлений гипо- или гипертиреоза вне психической сферы наибольший интерес представляют отклонения в росте. Тироксии у младенцев и детей, страдающих гипотиреозом и замедлением роста, в заместительных дозах действует как гормон роста; в результате лечения соответствующими количествами тиреоидных гормонов дети начинают быстро расти. С другой стороны, передозировка гормона вызывает усиленный распад белка и — в тяжелых случаях — истощение. При болезни Грейвса организм больного буквально сгорает.

В 1985 г. Магнус-Леви (Magnus-Levy), сделал важнейшее открытие, установив, что у больных гипотиреозом основной обмен понижен, а гипертиреоз характеризуется повышением основного обмена. Этот показатель до сих пор остается значимым, хотя его специфичность и невелика, поскольку основной обмен может повышаться или снижаться по разным причинам, не только в результате изменения активности щитовидной железы.

Уже очень давно с нарушением тиреоидной функции связывают изменения в липидном обмене. При гипотиреозе могут иметь место липемия, гиперхолестеринемия и жировая инфильтрация печени; для гипертиреоза характерно снижение концентрации холестерола в крови. Последние исследования с 14 С-метаболитами показали, что подобные изменения уровня холестерола в плазме зависят от скорости его катаболизма в печени. Так, при гипертиреозе, несмотря на повышенное образование холестерола из ацетата (опыты на срезах печени), одновременно происходит еще более быстрое его разрушение, что и обусловливает гипохолестеринемию. Другим фактором, влияющим на уровень холестерола в сыворотке, является то, что даже переедании больной гипертиреозом получает с пищей меньше калорий, чем ему требуется. У взрослых людей концентрация холестерола в сыворотке крови колеблется в широких пределах и не может использоваться для определения тиреоидного статуса, однако у маленьких детей повышенное содержание холестерола служит довольно важным диагностическим показателем и должно настораживать врача в отношении возможного гипотиреоза.

Нет такой системы органов, на которую не влиял бы дефицит или избыток тиреоидных гормонов. Поведенческие сдвиги, вызванные патологией щитовидной железы, отражают действие гормонов на ЦНС и нейромышечный аппарат. Не менее наглядно проявляется зависимость и многих других систем от уровня тиреоидных гормонов.

Что касается сердечно-сосудистой системы, то минутный объем сердца, как правило, меняется пропорционально основному обмену, снижаясь при гипотиреозе и возрастая при тиреотоксикозе. То же самое можно сказать и об объеме циркулирующей крови и систолическом артериальном давлении. Одним из отличительных признаков гипертиреоза можно считать умеренное повышение систолического артериального давления без существенных изменений диастолического, т. е. заметное увеличение пульсового давления. Это связано с мощными, энергичными и быстрыми сокращениями сердца. Напротив, при гипотиреозе сердцебиения слабые (на ЭКГ зубцы обычно имеют сниженный вольтаж). Скорость кровотока на участке рука — легкие или рука — язык при гипотиреозе снижена, а при гипертиреозе — увеличена.

Хотя регуляция потребления пищи и пищевое поведение не относятся к непосредственным показателям состояния желудочно-кишечного тракта нарушения тиреоидного статуса сопровождаются отчетливыми отклонениями в количестве потребляемой пищи. Гипофункция щитовидной железы обычно сопровождается снижением потребления пищи, тогда как больные тиреотоксикозом обычно много едят, хотя при этом и не полнеют. Механизмы, посредством которых потребление пищи приводится в некоторое соответствие энергетическим потребностям организма, до сих пор неизвестны.

Основная функция желудочно-кишечного тракта, которая, как правило, резко меняется при нарушении деятельности щитовидной железы, — это его двигательная активность. У страдающих кретинизмом детей или взрослых, больных гипотиреозом, обычно наблюдаются запоры, тогда как больные гипертиреозом жалуются на частый стул или позывы. Механизм этих эффектов неясен. Отчасти они могут быть связаны с изменениями в ЦНС, а отчасти — с изменениями чувствительности гладко-мышечных клеток кишечника к обычным нейрогуморальным регуляторам.

Скорость всасывания глюкозы в кишечнике сопряжена с основным обменом и общей активностью щитовидной железы. Гипотиреоз сопровождается замедлением всасывания, а гипертиреоз — его ускорением. Скорость потребления глюкозы из крови тканями периферических органов и печенью сопряжена с основным обменом так же, как скорость всасывания глюкозы в кишечнике. Поэтому кривая толерантности к глюкозе, принятой перорально, у больных с гипо- и гипертиреозом может иметь одинаковый вид.

Влияние дефицита или избытка тиреоидных гормонов на мышцы очень сложно. Мышечная слабость или ощущение сниженной мышечной силы — одна из наиболее частых жалоб, которые приходится выслушивать врачу, но патофизиология слабости редко становится предметом обсуждения. Мышечную слабость принято считать производной следующих факторов: 1) психогенного ощущения или опасения слабости, 2) изменений в сердечно-сосудистой или дыхательной системе и 3) состояния самих мышц как сократительного аппарата. Психогенное ощущение слабости, вероятно, имеет столь же сложный генез, как ощущения голода, сытости, жажды и т.д. Но кроме констатации факта, что доступность тиреоидных гормонов может влиять на ощущение усталости, об этом трудно что-либо сказать. Изменения в дыхательной и сердечно-сосудистой системе при гипертиреозе, видимо, имеют большое значение в возникновении мышечной слабости, поскольку резервы сердца и легких при этом состоянии оказываются недостаточными для удовлетворения потребности организма в кислороде и субстратах окисления даже при умеренной нагрузке. У лиц с тяжелым гипертиреозом эта потребность может настолько возрасти, что даже тахикардия, повышенное пульсовое давление и выраженное снижение времени оборота крови неспособны удовлетворить ее. Кроме того, при резко повышенной скорости обмена может возникнуть дефицит витаминов, а как следствие — поражение сердца, аналогичное тому, которое наблюдается при бери-бери, и в конечном итоге — развитие сердечной недостаточности. Если гипертиреоз возникает у лиц среднего или пожилого возраста и повышенные требования обмена предъявляются к сердцу, снабжаемому кровью через суженные атеросклерозом сосуды, может возникнуть декомпенсация кровообращения.

Как гипо-, так и гипертиреоз характеризуются повреждениями и самой мышечной ткани. Гипотиреозу свойственно генерализованное снижение мышечного тонуса и вялость мышц. При этом у детей и растущих животных отставание в росте сопровождается и отставанием в развитии мышц и других тканей. При гипертиреозе имеет место отрицательный баланс азота, а креатинурия и низкие концентрации креатинина и фосфокреа-тина в мышцах указывают на повышенную скорость катаболизма мышечного белка. Таким образом, мышечная слабость при гипертиреозе обусловлена суммой факторов: недостаточностью кровообращения, местными нарушениями ткани мышц и, возможно, преувеличенным ощущением усталости, связанным с центральными нервными механизмами. Помимо этого, у больных с тяжелым гипертнреозом наблюдаются фибриллярные подергивания и тремор, отражающие непрерывную бомбардировку мышц нервными импульсами, так что в некотором смысле такой больной постоянно работает, и любая мышечная работа, которую он выполняет, накладывается на уже существующую нагрузку.

Эта постоянная мышечная активность больного гипертирео-зом животного или человека может и не выявляться при осмотре, но она отчетливо видна на электромиограммах. Поскольку на долю мышц приходится 50% массы тела, а амплитуда колебаний потребления кислорода мышцами выше, чем любой другой ткани, мышечная активность должна вносить существенный вклад в наблюдаемое при гипертиреозе повышение основного обмена, даже при соблюдении условий его определения; однако, как мы увидим далее, и другие ткани гипертиреоидных животных при исследовании in vitro обнаруживают повышенное потребление кислорода.

Считается, что животные и люди, больные гипотиреозом, обладают повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям. Это может быть связано с нарушением функционирования иммунологических механизмов и снижением фагоцитарной активности лейкоцитов. Страдающие гипертиреозом также очень восприимчивы к инфекциям, но механизм этой восприимчивости недостаточно ясен. Не исключено, что значительную роль здесь играет общее ослабление организма, обусловленное отрицательным азотным балансом на протяжении длительного времени.

Метаболизм тканей, полученных от животных с нарушенной функцией щитовидной железы, широко изучался in vitro. Некоторые ткани, особенно печень и почки, в полном соответствии с тиреоидным статусом экспериментальных животных, обнаруживают высокое потребление кислорода, если они взяты от особей с гипертиреозом, и низкое — если с гипотиреозом. Эти эффекты возникают не сразу, а лишь через неделю и более после воспроизведения у животного соответствующего состояния. События, развивающиеся в латентном периоде, будут рассмотрены ниже.

Гипертиреоз характеризуется не только повышением основного обмена некоторых тканей; не менее удивительно то, что в других тканях, в частности мозге, семенниках и сетчатке глаза, потребление кислорода остается на одном и том же уровне независимо от того, получены ли эти ткани от животных с недостаточностью или избытком тиреоидных гормонов. В целостном организме степень обеспеченности этими гормонами, несомненно, влияет на функцию мозга, и поэтому отсутствие метаболических сдвигов (хотя бы на данном макроскопическом уровне) заслуживает внимания. Остается сделать вывод, что влияние тиреоидных гормонов на мозг осуществляется без изменений потребления кислорода, и это открывает поле для дальнейших исследований.